Si se aprueba como tratamiento de primera línea, Zykadia ofrecerá a los pacientes con CPNM metastásico ALK+ no tratados una nueva opción de tratamiento. La FDA también la ha designado como Terapia Innovadora basándose en los datos de Fase III en pacientes con CPNM metastásico ALK+ no tratados previamente con metástasis cerebrales
Novartis ha anunciado que la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. ha aceptado la solicitud de registro complementaria de nuevo medicamento (sNDA) de la Compañía y le ha concedido la Revisión Prioritaria para el uso ampliado de Zykadia® (ceritinib) como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico con tumores positivos para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) detectados mediante una prueba autorizada por la FDA.
La FDA también le concedió la designación de Terapia Innovadora a Zykadia como tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM metastásico ALK+ con metástasis cerebrales. “Nos hemos comprometido a mejorar la comprensión del cáncer de pulmón determinado genéticamente, donde sigue habiendo importantes necesidades desatendidas”, explicó Vas Narasimhan, Director Global de Desarrollo de Medicamentos y Director Médico de Novartis.
“La Revisión Prioritaria obtenida hoy por Zykadia para pacientes recién diagnosticados con CPNM metastásico ALK+, incluyendo la designación de Terapia Innovadora para los que sufren metástasis cerebrales, nos acerca a proporcionarle el tratamiento correcto al paciente correcto justo en el momento adecuado”.
La solicitud de sNDA para el uso de Zykadia en primera línea se basó en el análisis primario de ASCEND-4, un ensayo clínico global de Fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad y eficacia de Zykadia, en comparación con la quimioterapia de platino, incluido el mantenimiento, en pacientes adultos con CPNM ALK+ de estadio IIIB o IV. El estudio se realizó en 134 centros de ensayos clínicos en 28 países y se aleatorizaron 376 pacientes.
El estudio determinó:
- Los pacientes tratados con Zykadia en primera línea tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 16,6 meses (intervalo de confianza [IC] 95%: 12,6; 27,2), comparado con 8,1 meses (IC95%: 5,8; 11,1) para pacientes tratados en primera línea con quimioterapia estándar de pemetrexed y platino con pemetrexed de mantenimiento. En el grupo de Zykadia se obtuvo una reducción del riesgo del 45% en la SLP, en comparación con el grupo de quimioterapia (hazard ratio [HR] = 0,55 [IC95%: 0,42; 0,73; valor p unilateral <0,001])1 .
- En un análisis pre-especificado de pacientes tratados con Zykadia sin metástasis cerebral en el cribado, los pacientes experimentaron una mediana de SLP de 26,3 meses (IC95%: 15,4; 27,7) en comparación con 8,3 meses (IC95%: 6,0;13,7) entre los pacientes tratados con quimioterapia (HR = 0,48 [IC95%: 0,33; 0,69])1 .
- En un análisis pre-especificado de pacientes tratados con Zykadia con metástasis cerebral en el estado basal, la mediana de SLP fue de 10,7 meses (IC95%: 8,1; 16,4) en el grupo de Zykadia, en comparación con 6,7 meses (IC95%: 4,1; 10,6) en el grupo de quimioterapia (HR = 0,70 [IC95%: 0,44; 1,12])1. La tasa de respuesta intracraneal global (TRIG) (72,7% [IC95%: 49,8; 89,3]) es coherente con la TRG en todo el cuerpo (72,5% [IC95%: 65,5; 78,7]).
Los acontecimientos adversos (AAs) más frecuentes ocurridos en más del 25% de los pacientes de Zykadia fueron diarrea (85% vs 11% con quimioterapia), náuseas (69% vs 55% con quimioterapia), vómitos (66% vs 36% con quimioterapia), incremento de ALT (60% vs 22% con quimioterapia), incremento de AST (53% vs 19% con quimioterapia), incremento de la gamma-glutamil transferasa (37% vs 10% en quimioterapia), pérdida de apetito (34% vs 31% con quimioterapia), incremento de la fosfatasa alcalina en sangre (29% vs 5% con quimioterapia) y cansancio (29% vs 30% con quimioterapia).
La FDA le concede la Revisión prioritaria a solicitudes de registro de medicamentos que tratan enfermedades graves y, de aprobarse, aportarían una mejora significativa en la seguridad o eficacia del medicamento2 . Para las solicitudes con Revisión Prioritaria, la FDA debe pronunciarse en un plazo de 6 meses desde su presentación, en lugar de los 10 meses de plazo de revisión normal. La designación de Terapia Innovadora pretende acelerar el desarrollo y revisión de fármacos que tratan enfermedades graves o potencialmente mortales si la terapia ha demostrado mejoras sustanciales en, al menos, un objetivo clínicamente significativo sobre la terapia disponible3 .
Novartis ha recibido 13 designaciones de Terapias Innovadoras hasta la fecha, lo que demuestra el compromiso permanente de la compañía con el desarrollo de terapias innovadoras para enfermedades raras o pacientes con cáncers desatendidos. Esta última designación es para el tratamiento en primera línea de pacientes con CPNM ALK+ con metástasis cerebral y es la segunda designación de Terapia Innovadora para Zykadia. En todo el mundo, el cáncer de pulmón provoca más muertes que el cáncer de colon, mama y próstata juntos4 y se estima que cada año se diagnostican 1,8 millones de casos nuevos de cáncer de pulmón5 . Entre los pacientes con CPNM, el tipo de cáncer de pulmón más común, el 3-7% tienen tumores positivos para ALK6 .
